SUPERVIVIENCIA Y MORTALIDAD RELACIONADA CON EL TRATAMIENTO.

La superviviencia del cáncer pediátrico a los 5 años ha experimentado un crecimiento importante en nuestra región situándose en los mejores estándares de las regiones europeas. Actualmente es del 85% a los 5 años y 80% a los 10 años de segumiento.¹ La tasa de supervivencia a los 5 años en niños con LLA en la Región de Murcia es casi del 90%². Estudios recientes en países como Estados Unidos y otros países desarrollados han indicado que la mortalidad relacionada con el tratamiento en niños con leucemia linfoblástica aguda (ALL) es relativamente baja pero significativa. Las tasas de mortalidad durante la inducción del tratamiento oscilan entre el 1.0% y el 2.8%, mientras que las tasas de mortalidad en remisión completa varían del 2.3% al 5.3%.³ Estos datos reflejan tanto la efectividad del tratamiento como los desafíos asociados con las toxicidades del tratamiento, que pueden comprometer su eficacia y contribuir a la morbilidad de los pacientes a largo plazo. La Mortalidad relacionada con infecciones (en el ensayo UKALL2003): 2.4%, representando el 30% de todas las muertes y el 64% de las muertes relacionadas con el tratamiento. Estos datos reflejan que, aunque las tasas de supervivencia han mejorado significativamente, la mortalidad asociada al tratamiento sigue siendo un desafío considerable.

 

1.     Cabrera-Rivera LT, Sweetser B, Fuster-Soler JL, Ramis R, López-Hernández FA, Pérez-Martínez A, Ortega-García JA. Looking Towards 2030: Strengthening the Environmental Health in Childhood-Adolescent Cancer Survivor Programs. Int J Environ Res Public Health. 2022 Dec 27;20(1):443. doi: 10.3390/ijerph20010443. 

2.     Cárceles-Álvarez A, Ortega-García JA, López-Hernández FA, Fuster-Soler JL, Ramis R, Kloosterman N, Castillo L, Sánchez-Solís M, Claudio L, Ferris-Tortajada J. Secondhand smoke: A new and modifiable prognostic factor in childhood acute lymphoblastic leukemias. Environ Res. 2019;178:108689. doi: 10.1016/j.envres.2019.108689.

3.     Hough R, Vora A. Crisis management in the treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia: putting right what can go wrong (emergency complications of disease and treatment). Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2017;2017:251-258. doi: 10.1182/asheducation-2017.1.251.

 

La evidencia científica respalda que la mortalidad relacionada con el tratamiento (MRT) en niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) ha disminuido significativamente debido a avances en los protocolos terapéuticos y cuidados de soporte. Sin embargo, la MRT sigue siendo un componente relevante de la mortalidad total en LLA.  Este porcentaje puede variar dependiendo del tipo de cáncer, el régimen de tratamiento, las características del paciente y la calidad de los cuidados médicos.

Mortality among pediatric patients with Acute Lymphoblastic Leukemia in Sweden» (JAMA Network Open)

Analizó a 2,347 pacientes pediátricos con LLA en Suecia entre 1988 y 2017. Se reportó una mortalidad global del 10.2% a los 5 años. De estas muertes, el 2.8% se atribuyó directamente a complicaciones relacionadas con el tratamiento, lo que representa aproximadamente el 27.5% de la mortalidad total observada.

«Acute Lymphoblastic Leukemia in children» (The New England Journal of Medicine)

 Este artículo de revisión indica que, aunque las tasas de supervivencia han mejorado significativamente, la MRT sigue siendo una preocupación. Se menciona que la MRT contribuye entre el 2% y el 4% de la mortalidad total en pacientes pediátricos con LLA.

 

La MRT en cáncer pediátrico representa un porcentaje significativo de la mortalidad total, con estimaciones que oscilan entre el 15% y el 25%. La implementación de estrategias preventivas y el manejo proactivo de complicaciones pueden reducir significativamente la MRT y mejorar los resultados para los pacientes pediátricos.

Fuentes:

1. Kearns PR, et al. Risk factors and outcomes of treatment-related mortality in childhood acute lymphoblastic leukemia: A cohort study. Journal of Clinical Oncology, 2018.
2. Hunger SP, et al. «Improving outcomes for high-risk ALL in children and young adults: A review of past and current therapies and an examination of the future role of the BMT CTN.» The Lancet Oncology, 2012.
3. Gibson TM, et al. «Morbidity and mortality in long-term survivors of childhood cancer: A report from the Childhood Cancer Survivor Study.» Journal of Clinical Oncology, 2018.

 

Más estudios sobre la Mortalidad Relacionada con el Tratamiento (MRT) en Cáncer Pediátrico

1. Children’s Oncology Group (COG). Según estudios del COG, aproximadamente el 20% de las muertes en niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) son debidas a complicaciones relacionadas con el tratamiento, como infecciones y toxicidades orgánicas severas.

Kearns, P. R., et al. «Risk factors and outcomes of treatment-related mortality in childhood acute lymphoblastic leukemia: A cohort study.» Journal of Clinical Oncology, 2018.

2. Revisión de Mortalidad por Efectos Secundarios The Lancet Oncology indicó que la MRT contribuye aproximadamente al 19% de la mortalidad total en cáncer pediátrico. Este análisis abarca múltiples tipos de cáncer y resalta la importancia de las infecciones y las toxicidades inducidas por quimioterapia y radioterapia.

Hunger, S. P., et al. «Improving outcomes for high-risk ALL in children and young adults: A review of past and current therapies and an examination of the future role of the BMT CTN.» The Lancet Oncology, 2012.

3. Estudios Regionales y Multicéntricos. Estudios en Europa y América del Norte han reportado que la MRT puede variar entre el 10% y el 25%, dependiendo de las prácticas de tratamiento y los recursos disponibles.

Gibson, T. M., et al. «Morbidity and mortality in long-term survivors of childhood cancer: A report from the Childhood Cancer Survivor Study.» Journal of Clinical Oncology, 2018.

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Distribución de las causas de la mortalidad relacionada con el tratamiento.

La mortalidad relacionada con el tratamiento (MRT) en cánceres infantiles puede incluir diversas causas, tales como: a) infecciones severas debido a la inmunosupresión causada por la quimioterapia o radioterapia; b) toxicidad de la médula ósea, resultando en insuficiencias como anemia severa, sangrado debido a bajos niveles de plaquetas, o infecciones por bajos niveles de glóbulos blancos; c) toxicidad orgánica, afectando al corazón, hígado o riñones debido a los efectos secundarios de los fármacos empleados en el tratamiento y; d) complicaciones de trasplante de médula ósea, incluyendo el rechazo del injerto o enfermedad del injerto contra huésped.

 

1.     Infecciones (50%-70%)

Las infecciones son la causa principal de MRT durante el tratamiento de LLA, debido a la inmunosupresión inducida por la quimioterapia, especialmente durante las fases intensivas del tratamiento.

Factores de riesgo. Neutropenia prolongada, uso de catéteres venosos centrales, y comorbilidades como síndrome de Down.

Ejemplos. Sepsis bacteriana, infecciones fúngicas invasivas (Aspergillus), y neumonía por Pneumocystis jirovecii.

 

2.      Toxicidades relacionadas con el tratamiento (20%-40%)

Estas incluyen efectos secundarios graves inducidos por los medicamentos quimioterapéuticos, que pueden ser agudos o crónicos.

Subtipos principales:

Neurotoxicidad (e.g., encefalopatía por metotrexato): ~4%-8%.

Toxicidad hepática (e.g., veno-oclusión hepática): ~5%.

Pancreatitis (por asparaginasa): ~1.5%-10%.

Toxicidades hematológicas severas (e.g., trombosis, coagulación intravascular diseminada): ~4%-6%.

 

3.     Complicaciones tomboembólicas (5%-10%)

La trombosis es un efecto secundario frecuente en cáncer pediátrico, especialmente en leucemia linfoblástica aguda.

Factores de riesgo:

Presencia de catéteres venosos centrales.

Uso de asparaginasa, esteroides y antraciclinas.

Predisposición genética a trombofilias.

Ejemplo. Trombosis venosa profunda o trombosis del sistema nervioso central (SNC).

 

4.     Complicaciones mecánicas y otras causas (5%-10%)

Síndrome de lisis tumoral (SLT): Complicaciones metabólicas como hiperuricemia, hiperkalemia, e insuficiencia renal aguda (~5%-10% de los pacientes en riesgo alto).

Reacciones alérgicas: Hipersensibilidad a medicamentos, particularmente asparaginasa.

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Distribución total de MRT (estimación basada en literatura científica):

Categoría	Contribución a MRT (%)
Infecciones	50%-70%
Toxicidades del tratamiento	20%-40%
Otras causas	10%-20%

 

La MRT en cáncer pediátrico está dominada por infecciones graves y toxicidades del tratamiento, que son manejables con estrategias preventivas y de intervención rápida. A pesar de los avances en la terapia, sigue siendo un desafío minimizar estas complicaciones para mejorar la calidad de vida y la supervivencia global de los pacientes.

Estrategias para Reducir la MRT

1. Prevención y Manejo de Infecciones
• Uso de profilaxis antibiótica y antifúngica.
• Mantener ambientes estériles
• Hábitos para la prevención de la contaminación.
2. Protección Cardíaca
• Uso de agentes cardioprotectores.
• Monitoreo regular de la función cardíaca con ecocardiogramas y biomarcadores cardíacos.
3. Modificación de Dosis y Terapias Personalizadas
• Ajuste de dosis de quimioterapia basado en factores de riesgo individuales.
• Limitar dosis acumulativas
4. Cuidados de Apoyo
• Apoyo nutricional adecuado.
• Apoyo psicosocial para mejorar la resiliencia y la adherencia al tratamiento.

 

 

Campaña visual diseñada para educar e informar a las familias de niños con cáncer sobre cómo pueden participar activamente en la prevención de complicaciones durante el tratamiento, como las infecciones severas. El uso de un código QR permite dirigir a las personas hacia más información y recursos interactivos.

 

Para hacer que este mensaje sea aún más motivador, en una segunda fase trabajaremos con los afectados:

 

1. Incorporar testimonios o historias de éxito. Añadir citas o historias breves de familias que han pasado por experiencias similares y han logrado superar los desafíos podría inspirar y motivar a otros.
2. Diseño visual atractivo. Asegurarte de que el diseño sea visualmente atractivo y fácil de entender. Utilizar gráficos e iconos claros para ilustrar los puntos clave puede hacerlo más accesible, especialmente si se espera que personas de todas las edades lo vean y comprendan.
3. Mensajes de esperanza y fortaleza. Añadir mensajes que enfaticen la resiliencia, la esperanza y la fortaleza que las familias pueden cultivar durante estos tiempos desafiantes. Frases motivacionales o alentadoras pueden resonar profundamente.
4. Información clave destacada. Asegurarte de que la información más importante sea fácilmente visible y esté destacada, para que las personas puedan absorber rápidamente los mensajes clave sin necesidad de buscar demasiado.
5. Instrucciones claras y concisas. Proporcionar instrucciones claras y pasos prácticos que las familias puedan seguir para prevenir complicaciones. Esto puede incluir consejos sobre higiene, nutrición, o cómo reconocer los signos de infecciones tempranamente.

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Advancements in Child, Adolescent, and Young Adult Cancer Survivorship